第55回 タンパク質に学ぶ機能性金属錯体の設計
立体構造を制御する“ペプチド折り紙”
タンパク質のフォールディング
タンパク質は正しく折り畳まれないと目的とする構造ができずに機能も発現しない。写真は、タンパク質のフォールディングのイメージとさまざまな“生き物”の形に畳まれた折り紙。
生物の体を形づくるタンパク質は細胞をつくり運動を司るだけでなく、物質の生産や分解、運搬、情報伝達、生体防御、遺伝子調節、光や匂いや味を感じる受容体など、さまざまな役割を担い生命活動を支えています。そうした機能は、タンパク質を構成するアミノ酸の配列が、フォールディング（折り畳み）によって特定の立体構造をとることで発現します。人工的にタンパク質を合成する手法も開発されていますが、フォールディングの制御には未だ成功していません。そこで注目されてきたのが、ペプチドを利用した立体構造の制御です。
タンパク質と同じ構造でアミノ酸の鎖が残基数100程度以下と短く、分子量１万以下のものが、一般にペプチドと呼ばれています。人工タンパク質をまったく新たに設計するデノボデザインとしては、二次構造をとりやすいペプチドどうしを結合させる方法と、20種類の標準アミノ酸以外の非天然アミノ酸を用いて立体構造を制御する研究が行われていますが、近年、後者の方法で光機能性を有する人工タンパク質が生まれ、“ペプチド折り紙”と命名されました。
これは、金属イオンと結合しやすい化合物（配位子）となる非天然アミノ酸を作製し、ペプチドに導入することで金属と配位子を反応させ、折り畳みを制御して特定の立体構造を実現しようとするものです。金属と他の物質が結び付くと金属錯体が合成されますが、この方法では、折り畳んだときに金属が有する磁性や電導性、発光といった特性を付加できるという相乗効果もあります。
発光性を示すルテニウム錯体をコアに持つ人工タンパク質が、動物細胞内でリン光発光する様子なども、すでに確認されています。“ペプチド折り紙”の研究はまだ緒についたばかりですが、ペプチド鎖による分子認識や触媒活性などの機能とさまざまな金属錯体の特性を併せ持つ高機能分子の設計へ道を拓くものと、国内外から注目されているのです。
石田 斉 准教授
北里大学大学院 理学研究科
人工光合成の実現に向けた高機能材料の開発
大学の助手時代に短いペプチドを使った人工酵素の研究をしていましたが、アミノ酸の中に固い物質を導入すると、天然アミノ酸の場所を固定できることがわかりました。その研究と、もともとルテニウム錯体の研究をしていたことが、いまの研究に結び付いたと言えるかもしれません。“ペプチド折り紙”という呼び名は、研究を発表したドイツの学会誌で命名していただき、単純に人工タンパク質とするよりも夢があると考えて使わせていただいています。 将来的な目標は、人工光合成の実現です。そのためには、人工酵素、人工タンパク質、光エネルギー変換素子などの高度化が不可欠なんですね。ルテニウム-ペプチド錯体は、光誘起電子移動、光触媒作用などさまざまな光機能の発現が期待できます。今後の研究を通して、人工光合成を支える高機能分子をつくりたいと思っています。
タンパク質の構造は、ペプチドの中のアミノ酸配列が一次構造を、ペプチドがどのような立体構造をとるかにより二次構造を決定するという具合に、段階的に形成されていきます。二次構造にはα-ヘリックス（らせん構造）とβ-シート（直鎖構造）という２種類があり、その組み合わせにより三次構造が形成されるのですが、ペプチドが多数つながって（ポリペプチド）、機能をもつタンパク質へと成長するこの過程をフォールディングと呼んでいるのです。現在のところ、タンパク質の折り畳みパターンは2000種類程度と見られています。また、タンパク質には四次構造をもつものも存在しますが、これは1本のポリペプチド鎖でできた三次構造が複数集まって形成するもので、ヘモグロビンがその代表例として知られています。 Views: 42
